Résumé: Les mitochondries sont impliquées dans un nombre important de processus essentiels de la cellule eucaryotique, tels que la production de l'ATP, régulation de radicaux libres, etc. Elles sont également liées à plusieurs maladies humaines dont la cause est souvent des mutations dans l'ADN mitochondrial. Pour la plupart des maladies mitochondriales, le traitement médicamenteux s'est avéré inefficace. La thérapie génique semble offrir une alternative pour traiter les pathologies causées par des mutations de l'ADNmt. Dans mon stage nous avons essayés de modéliser in vitro une approche anti-génomique basée sur l'import d'ARN dans des mitochondries, en utilisant les ARN comme vecteurs pour adresser dans les organites des oligonucléotides ayant un effet. Nous avons testés l'effet d'ARNr 5S recombinant ainsi d'autre ARN artificiels sur la réplication de l'ADNmt. Nous avons construit des versions d'ARN contenant un insert complémentaire à l'ADNmt avec une délétion pathogénique. Les ARN recombinants se sont avérés capables à être importés dans les mitochondries humaines isolées. Ensuite, nous avons mis au point un systéme de réplication de l'ADNmt in vitro et testé l'effet de ces ARN recombinants sur la réplication d'un fragment de géne mitochondrial sauvage ou muté. Nos résultats montrent que l'inhibition de la réplication de la réplication de l'ADNmt muté est observée uniquement en présence d'ARN possédant des inserts complémentaires. Nous pouvons déduire que la voie d'import d'ARN dans les mitochondries pourrait être exploiter pour développer une approche anti-génomique de thérapie de maladies mitochondriales.

Edition: Strasbourg: Université Louis Pasteur de Strasbourg 1
Langue: Français
Collation: 20 p. ill. ;30 cm
Diplôme: Master
Etablissement de soutenance: Département de Génétique Moléculaire et Cellulaire

Note: Bibliogr.[p.21-22]