Résumé: Les intégrines sont des glysoprotéines transmembranaires formées de deux sous-unités elles sont en contact avec les protéines de la matrice extracellulaire et les protéine du cytosquelette cellulaire et assurent la double fonction de molécule d'adhérence et de récepteurs impliqués dans la transduction des signaux. Cette double fonction est régulée en grand oartie par le domaine cytoplasmique des sous-unités B qui s'associe à des protéines dy cytosquelette ( taline, vinculine, actine) et des molécules de signalisation (Src, FAK). Nous avons abordé l'étude du rôle fonctionnele de l'intégrine en explorant l'effet de mutations ponctuelles introduite par mutagénèse dirigée sur les récepteur recombinants exprimés dans les cellules CHO. Des acides aminée chargés, E726, E731 et E733, hautement conservés au niveau du domaine juxtamembranaire de la partie cytoplasmique de la sous unité B3. nous ont amené à nous interroger sur leur rôle dans la régulation de l'état d'activation de récepteur ( signalisation inside-out). Ainsi,la simple mutation E726Q suffit pour empêcher la formation des adhérences focales et la polymérisation de l'action en fibres de stress. La triple mutation E726 QE731 QE733Q, inhibe de façon quasi -totale l'étalement cellulaire. Ces mutations empêchent l'interaction entre le domaine cytoplasmqiue de la sous unité B3 et des protéines du cytosquelette qui induit la formation des adhérences focales. D'autre part, nous avons montré que la mutation R 734 A au niveau du domaine juxtamembranaire de la partie cytoplasmique de la sous -unité B3, n'empêche pas l'étalement des cellules CHO expriment ce récepteur, de plus, cette mutation n'induit pas un état d'activité spontané de l'intégrine contrairement à la mutation R734 C qui est responsable d'une activation du récepteur.

Edition: Nancy: Université Henri Poincare Nancy 1
Langue: Français
Collation: 30 p. ill. ;30 cm
Diplôme: Master
Etablissement de soutenance: Université Henri Poincaré, Nancy 1

Note: Bibliogr.[pp.31-35]