Résumé: L’imagerie par Tomographie par Emission de Positons (TEP) des récepteurs N-Méthyl-D-Aspartate (NMDA) de sous-type NR2B permettrait de comprendre leurs implications dans les processus physiopathologiques tels que les maladies neurodégénératives, les accidents vasculaires cérébraux ou la douleur. Nous avons développé trois antagonistes marqués au fluor-18 pour la visualisation des ces récepteurs par imagerie TEP. Tout d’abord nous avons réalisé la synthèse multi-étapes des précurseurs de marquage et des composés de référence. Le marquage au fluor-18 a été réalisé en une seule étape par substitution nucléophile à partir des précurseurs de marquage mésylates. L’évaluation in vitro a montré une grande affinité et sélectivité de ces radiotraceurs pour le sous-type NR2B. L’étude in vivo a montré une bonne stabilité plasmatique mais une faible captation cérébrale. Nous avons également étudié la méthodologie de marquage de différentes 3-[18F]fluoropipéridines substituées afin de généraliser cette méthode pour le développement de nouveaux radiopharmaceutiques marqués au fluor-18 comportant une pipéridine.

Edition: Basse Normandie: Université de Caen Basse-Normandie
Langue: Français
Collation: 211 p. ill. ;30 cm
Diplôme: Doctorat
Etablissement de soutenance: Université de Caen Basse Normandie

Note: Bibliogr. pp. 203-211