Résumé: Les bactéries intracellulaires manipulent les fonctions cellulaires via l'interaction des effecteurs bactériens avec les composants de la cellule hôte. Cette étude montre que la protéine de virulence OspF sécrétée par Shigella flexneri et qui est connue pour inactiver les MAPKs, interagit de façon directe avec la protéine HP1? pour bloquer sa phosphorylation en Ser 83. OspF altère l'activation de la kinase MSK1 qui phosphoryle HP1? en Ser 83 en formant un complexe avec le chromoshadow domaine. Nous avons montré que la protéine OspF est recrutée sur la chromatine, elle interagit directement avec HP1? pour bloquer sa dimerisation qui est importante pour l'interaction d' HP1? avec MSK1. HP1? et MSK1 sont recrutées sur les régions codantes de gène de l'IL8. Grâce à l’utilisation de cellules KO pour HP1?, nous avons montré que HP1? facilite le recrutement de MSK1 sur le gène IL6 et participe à l’induction de son expression par TNF. L’ensemble de ces résultats suggère donc une interaction fonctionnelle entre HP1? et MSK1. Dans cette étude, nous avons montré aussi que l’infection par Shigella affecte l’organisation chromatinienne dans les fibroblastes de souris de façon similaire à certaines maladies dues à une déstabilisation de la membrane nucléaire (laminopathies)

Edition: Paris: Université Paris VI - Pierre et Marie Curie
Langue: Français
Collation: 112 p. ill. ;30 cm
Diplôme: Doctorat d'état
Etablissement de soutenance: Université Paris-VI Pierre et Marie Curie

Note: Bibliogr.pp100-112