Résumé: On propose un modèle de réseau neurologique de commande de mouvement états en normale et de maladie de Parkinson (palladium) pour simuler le rapport temps-variable de dose-réponse sous-tendant les effets du levodopa sur l'amplitude de mouvement et la durée de mouvement dans des patients de palladium. La dynamique à court et à long terme des activation de cellules et les mécanismes de neurotransmetteur sous-tendants l'expression différentielle de l'ARN de messager de neuropeptide dans le striatum basique de ganglia sont modelés pour fournir un mécaniste expliquent les effets du médicament de levodopa sur l'exécution de moteur (par exemple la pharmacodynamie). Les données de simulation de réseau expérimental et neurologique suggèrent que la thérapie de levodopa en maladie de Parkinson ait des effets différentiels sur des activités de cellules, des neuropeptides striatal, et le comportement de moteur. En particulier, on lui montre comment l'épuisement de dopamine dans le striatum peut moduler différentiel le niveau de la substance P et de l'ARN de messager d'enkephalin dans les voies basiques directes et indirectes de ganglia. Cette dissociation dans l'importance et la synchronisation de l'expression de peptide cause un déséquilibre dans les voies basiques opponently organisées de ganglia qui a comme conséquence des déficits de moteur de Parkinsonian. Le modèle est validé avec des données expérimentales obtenues à partir des mouvements d'écriture effectués par la prise de médicament de sujets de PD before.and.after. Les résultats suggèrent que l'analyse de commande de moteur et modeler fins de réseau des effets de la dopamine dans la commande de moteur soient les outils utiles dans le développement de drogue et dans l'optimisation de la thérapie pharmacologique dans des patients de palladium.

Langue: Anglais